TOTAL SINTESIS EUSIDERIN K DAN J

Eusiderin K dan Eusiderin J (Gambar 1) adalah dua isolat neolignans dari kulit dan kelopak Licaria chrysophylla. jenis alami produk ini  yang mengandung cincin 1,4 benzodioxane memiliki sitotoksik, hepatoprotective, dan aktivitas biologis lainnya.

Meskipun banyak sintesis 1,4-benzodioxane neolignans telah dilaporkan. Sintesis l, 4-benzodioxane neolignans yang dimiliki kelompok aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena memang sulit untuk mensintesis kelompok C 6 -C 3 unit aril 4-hydroxy-3,5-dimetoksi. Di sini, peneliti mengembangkan rute sintetis yang mudah untuk Eusiderin K dan Eusiderin J, dimana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk membuat  4-hidroksi-3,5-dimetoksi gugus aril (5) dan 3,4-dihydroxy-5-metoksi gugus aril (9).

Seperti ditunjukkan pada Skema 1, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pirogalol (2). Treatmen 2 dengan ZnCl 2 dan asam propionat memberikan 2,6-fenol dimethoxy- (3) dengan rendemen 81%. 7 Senyawa 4, tersedia dibelakang hasil kuantitatif dengan reaksi 3 dengan alil bromida, diserahkan ke Claisen Penataan ulang dalam tabung tertutup untuk memberikan hasil (5) > 99%. Senyawa 5 didapat dengan PdCl 2 dalam metanol untuk mendapat  senyawa (6) dengan hasil 88%.

Reagen dan Ketentuan i: NaOH, (CH 3) 2 SO 4, 98%; ii: ZnCl 2, asam propionat, refluks, 81%; iii: K 2 CO 3, Alil bromida, 90%; Iv: Claisen Rearrangement,> 99%; v: PdCl 2, Metanol, 88%; vi: Na 2 B 4 O 7 410H 2 O, K 2 CO 3, (CH 3) 2 SO 4, 85%; vii: Ag 2 O, benzena / Aseton (5: 1, v / v), 40%; viii: KOH, CH 3 I, aseton, 95%.

Sintesis dari unit lain (9) juga mulai dari pirogalol, yang selektif dilindungi oleh (CH 3) 2 SO 4 di bawah perlindungan Na 2 B 4 O 7 Á10H 2 O untuk membeli senyawa (7), yang diubah menjadi senyawa (8) dan (9) di hasil tertinggi dengan prosedur yang sama dengan yang digunakan untuk 5. Senyawa 6 dan 9 dikonversi menjadi Eusiderin K sebagai campuran dari isomer (cis dan trans ca. 1: 7 dengan 1 HMR) dengan oksida perak sebagai pengoksidasi sebuah reagen. Kemudian Eusiderin K dilindungi oleh CH 3 I dalam kondisi dasar untuk menghasilkan trans-Eusiderin J. Dalam reaksi ini, isomer isomer diubah menjadi Trans isomer secara eksklusif dalam kondisi dasar.

EKSPERIMENTAL

Titik lebur diukur pada peralatan Kofler dan uncorected. Spektrum massa dicatat pada spektrometer ZAB-HS. Unsur analisis dilakukan pada instrumen Carlo-Erba 1106. 1 H NMR spektra dicatat pada instrumen Bruker AC-80 dan AM-400. Spektra C NMRdicatat pada instrumen Bruker AM-400. Pergeseran kimia adalah Mengacu pada TMS pada skala . Kromatografi flash standar digunakan untuk memurnikan campuran reaksi mentah menggunakan gel silika 200-300 mesh di bawah tekanan nitrogen positif.

1,2,3-Trimethoxy-benzene 2

Larutan pyrogallol 1 (2.00g, 15.9mmol) di 25 mL aseton ditambahkan NaOH (1,9 g). Campuran diaduk pada suhu kamar temperatur untuk 30m di bawah atmosfer nitrogen dan (CH 3) 2 SO 4 (4,6 mL,47.6mmol) ditambahkan setetes demi setetes di atas 15m. Campuran diaduk 10 jam pada suhu kamar. Pelarut diuapkan dengan vakum.  Produk mentah dilarutkan dalam air dan kemudian diekstraksi dengan Et 2 O (50 mLÂ3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na 2 SO 4), yang Et 2 O didestilasi off, dan residu dikrom secara kromatografi menggunakan petroleum eter dan etil asetat (50: 1, v / v) sebagai eluen untuk membeli 2 (2.6g, menghasilkan 98%) sebagai padatan putih, Mp 41 -42 C; EI-MS (m / z): 168 (M þ, 100), 153 (70), 125 (47), 110 (55), H NMR (80 MHz, DCCl 3): 3,81 (s, 9H, - Me), 6,39-7,09 (m, 3H, Ar H).

1,3-Dimethoxy-2-hydroxy-benzene 3

Untuk pengadukan larutan anhidrat ZnCl 2 (3g, 0.022mol) di 20 ml propionat ditambahkan tetes demi tetes larutan dari 2 (2.5g, 0.015mol) dalam 10 mL asam propionat lebih dari 5 m. Kemudian larutannya direfluks selama 2 jam pada atmosfer nitrogen. Pelarut diuapkan dalam vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air dan kemudian diekstraksi dengan Et 2 O (20 mLÂ3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na 2 SO 4). The Et 2 O disuling off. Residu tersebut dikrom secara kromatografi menggunakan petroleum eter dan etilasetat (6: 1, v / v) sebagai eluen untuk membayar putih solid dari 3 (1.86g) mp 46 -47 C;EI-MS (m / z): 154 (M þ, 100), 139 (55), 114 (45), 96 (40); 1H NMR (80 MHz, DCCl 3): 3,86 (s, 6H, - Me), 6,71-7,10 (m, 3H, Ar H).

2-Allyoxy-1,3-dimetoksi-benzena 4

Di bawah atmosfer nitrogen, larutan dari 3 (1.5g, 0.0097mol) dalam 20 mL aseton ditambahkan NaOH (0.39g, 0,0097mol). Setelah diaduk 30m kedalam campuran ditambahkan alil bromida (0,84mL, 0,0097mol) 30 m. Campuran kemudian diaduk selama 6 jam pada suhu kamar. Pelarutnya dievakuasi secara vakum. Produk mentah dilarutkan dalam air dan kemudian diekstraksi dengan Et 2 O (50mLÂ3). Ekstrak gabungan dikeringkan (Na 2 SO 4). The Et 2 O disuling off. Residu di krom menggunakan kromatografi Flash menggunakan petroleum eter sebagai eluen untuk mendapat  cairan kuning 4 (1,86 g). EI-MS (m / z): 194 (M þ, 24), 153 (100), 110 (49), 95 (39), 65 (17), 39 (60); 1 HNMR (80MHz, CDCl 3): 3,88 (s, 6H, Ar-O Me), 4,46 (d, =8.0Hz, 2H, -C H 2 CH ¼ CH 2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH 2 C H ¼ C H 2), 6,42 (s, 3H, Ar H).

2,6-Dimetoksi-3-alil-fenol 5

4 (1,5 g, 0,0077 mol) dimasukkan ke dalam tabung, maka itu disegel dalam api.  Tabung tersebut dimasukkan ke dalam minyak panas (150 C) selama seminggu. Senyawa 5 itu didapatkan sebagai cairan kuning, secara kuantitatif. EI MS (m / z): 194 (M þ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1 H NMR (80 MHz, CDCl 3): 3.36 (d, J¼6.51 Hz, 2H, -C H 2 CH ¼ CH 2), 3,88 (s, 6H, Ar-O Me), 5,16 (d, J¼13.8 Hz, 2H, -CH ¼ C H 2), 5,93 (m, 1H, -C H ¼ CH 2), 6,42 (s, 2H, Ar H).

1 - (3,5-Dimetoksi-4-hidroksi-fenol) propena 6

Senyawa 5 (2g) diaduk selama 24 jam dengan jumlah katalis PdCl 2 di methanol (80ml). Filtrasi, penguapan, dan residunya di kolom dengan Flash chromatography menggunakan petroleum eter dan ethyl acetate (6: 1, v / v) sebagai eluen untuk mendapat cairan kuning 6 (1,76 g). EI-MS (m / z): 194 (M þ, 76), 167 (29), 151 (26), 119 (47), 91 (96), 77 (69), 39 (100); 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3): 1,85 (dd, J=1.63, 6.60Hz, 3H, -CH ¼ CHC H 3), 3,86 (s, 3H, 864 Ar-O Me), 3,87 (s, 3H, ar-O Me), 6,05-6,14 (m, 2H, C H ¼ C H Me), 6,41 (s, 1H, Ar H), 6,57 (s, 1H, Ar H).

3-Metoksi-1,2-benzena-diol 7

Untuk larutan pirrogallol (4g, 31.7mmol) di dalam etanol 50 mL ditambahkan tetes demi tetes larutan 12,1 g Na 2 B 4 O 7 Á10H 2 O di 20ml H 2 O. Setelah diaduk selama 30 m, untuk larutan ditambahkan 4,38 g K 2 CO 3 dan 3,1 mL (CH 3) 2 SO 4. Campuran diaduk semalaman. Kemudian H 2 O (10 ml) ditambahkan dan campuran diekstraksi dengan CH 2 Cl 2 (25 mLÂ3). Kombinasi ekstrak dikeringkan (Na 2 SO 4, CH 2 Cl 2 didestilasi off, dan residu dikrom secara kromatografi menggunakan petroleum eter dan etil asetat (4: 1, v / v) sebagai eluen untuk mendapat cairan 7 (3,8 g). 1 H NMR (80 MHz, CDCl 3): 3,81 (s, 3H, - Me), 6,71-7,10 (m, 3H, Ar H).

2-Allyoxy-3-methoxy-phenol 8

Sintesis 8, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 4 EI-MS (m / z): 180 (M þ, 4), 153 (100), 139 (25), 125 (43), 110 (46), 93 (35), 65 (15), 39 (53); 1 H NMR (80 MHz, DCCl 3): 3.85 (s, 3H, Ar-O Me), 1,46 (d,J=6.8 Hz, 2H, -C H 2 CH ¼ CH 2), 5,0-5,9 (m, 3H, -CH 2 C H ¼ C H 2), 5,87-5,97 (m, 1H, -CH 2 -C H ¼ CH 2), 6,3-6,45 (m, 3H, Ar H).

3-Metoksi-5-alil-1,2-benzena-diol 9

Sintesis 9, yang merupakan cairan kuning, sama dengan 5. EI-MS (m / z): 180 (M þ, 86), 165 (19), 147 (39), 119 (51), l03 (21), 91 (100), 65 (61), 39 (84); 1 HNMR (80MHz, DCCl 3): 3,27 (d, 6.8Hz, 2H, -C H 2 CH ¼ CH 2), 3,85 (s, 3H, Ar-O Me), 5,0-5,3 (m, 3H, -CH 2 C H ¼ C H 2), 6,30 (s, 1H, Ar H), 6,45 (s, 1H, Ar H).

Eusiderin K

Perak oksida (168 mg) ditambahkan ke dalam larutan 6 (140 mg, 0,72 mmol) dan 9 (130 mg, 0.72 mmol) dalam benzena / aseton (5: 1, v / v, 25 mL). larutan diaduk selama 24 jam pada suhu kamar, kemudian disaring.  Benzena / aseton didistilasi. Kemudian residunya dikrom dengan kromatografi flash dengan menggunakan petroleum eter dan etil asetat (3: 1, v / v) sebagai eluen. Kemudian 108 mg kuning solid (Æ) -Eusiderin K diperoleh. Mp 85 -87 C; EI-MS (m / z): 372 (M þ, 15), 194 (100), 179 (9); 1 H NMR (400 MHz, DCCl 3): 1,24 (d, J¼6.71 Hz, 3H, 9-H), 3.30 (d, J¼6.40 Hz, 2H, 7 0 -H), 3,64 (s, 3H,-03), 3,91 (s, 6H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J¼7.70 Hz, 1H, 7-H), 5,16 (d, J¼13.8Hz, 2H, -CH 2 CH ¼ C H 2), 5,87-5,97 (m, 1H, -CH 2-C H ¼ CH 2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13 C NMR (400 MHz): 132.3 (1-C), 104,2 (2-C), 147,2 (3-C), 135,3 (4-C), 147,2 (5-C), 104,2 (6-C), 81,1 (7-C), 74,2 (8-C), 17,3 (9-C), 132,1 (1 0 -C), 109,6 (2 0 -C), 144,3 (3 0 -C), 131,3 (4 0 -C), 148.5 (5 0 -C), 102,9 (6 0 -C), 44,6 (7 0 -C), 137,3 (8 0 -C), 115,8 (9 0 -C), 56,4, 56,1 (OMe); Ditemukan: C, 67,55; H, 6.48. C 21 H 24 O 6 membutuhkan C, 67,67; H, 6,50%. Data di atas konsisten dengan literatur.

Eusiderin J

Eusiderin K (300 mg) ditambahkan ke flask. Kemudian 25mL aseton, 45 mg KOH, dan 0.5 ml (CH 3) 2 SO 4 ditambahkan. Setelah diaduk selama 8 jam, larutan disaring dan aseton disuling. Lalu residu di krom dengan Flash chromatograpy menggunakan petroleum eter dan ethyl acetate (3: 1, v / v) sebagai eluent Sebuah cairan kuning (296 mg) Eusiderin J diperoleh. IR (, cm A1, Film): 623, 725,4, 831,7, 916,8, 1003,4, 1039,8, 1129,3, 1186,8, 1232,1, 1330,3, 1424,2, 1459,6, 1504,8, 1593,5, 1691,3, 2836,6, 2938,1; EI-MS (m / z): 386 (M þ), 344, 302, 208, 193, 151, 149, 105; 1 HNMR (400MHz, DCCl 3): 1,24 (d, J¼6.10Hz, 3H, 9-H), 3.30 (d, J¼6.13Hz, 2H, 7 0 -H), 3,64 (s, 3H,-03), 3,91 (s, 9H, -OMe), 4,04 (m, 1H, 8-H), 4,52 (d, J=7.71 Hz, 1H, 7-H), 5,23 (d, J=13.8Hz, 2H, -CH 2 CH = C H 2), 5,87-5,97 (m, 1H, -CH 2 - C H = CH 2), 6,35-6,63 (m, 4H, Ar-H); 13 C NMR (400 MHz): 131,2 (1-C), 100,3 (2-C), 148,6 (3-C), 137,3 (4-C), 144,3 (5-C), 106,8 (6-C), 76,9 (7-C), 74,1 (8-C), 12,6 (9-C), 131,3 (1 0 -C), 109,6 (2 0 -C), 144,3 (3 0 -C), 132,5 (4 0 -C), 153,5 (5 0 -C), 104,6 (6 0 -C), 40.0 (7 0 -C), 137,3 (8 0 -C), 115,8 (9 0 -C), 56,3, 56,2 (OMe). Ditemukan: C, 68.33; H, 6.70. C 22 H 26 O 6 membutuhkan C, 68,38; H, 6,78%. Data di atas konsisten dengan literatur.

DAFTAR PUSTKA

Jing, X., Gu, W., Bie, P., Ren, X., Pan, X. 2001. Total Synthesis Of Eusiderin K and Eusiderin J. Synthetic Communications. 31(6), 861-867